Tehnologija nove generacije koja ubrzava kreiranje modela miša
TurboMice™ tehnologija
Razvijen od strane MingCeler-a kroz seriju optimizacija tetraploidne komplementarnosti.
KombinovanjemPrecizna tehnologija za uređivanje genai optimizirani mišTehnologija pripreme embrionalnih matičnih ćelija, sada možemo uređivati skoro svaki ciljni gen lokus.
TurboMice™ tehnologija
Naša visoko efikasna tehnologija tetraploidne komplementacije nam je omogućila da značajno povećamo stopu rađanja miševa sa 1%-5% na 30%-60% pomoću genski uređenih matičnih ćelija, što je gotovo jednako efikasnosti normalnog prijenosa embriona.
MingCeler je prva kompanija na svijetu koja je uspješno izvršila transformaciju tehnologije Tetraploid Complementation iz laboratorijske u industrijsku primjenu.
Tradicionalna tehnologija
Tradicionalna tehnologija modeliranja životinja, kao što je pronuklearna mikroinjekcija i ES ciljanje, uključuje uzgoj najmanje 2 do 3 generacije kako bi se dobili miševi homozigotnog genotipa, što obično traje 6-8 mjeseci.
Ovaj dugotrajan proces značajno koči napredak i efikasnost razvoja novih lijekova i istraživanja bolesti.
Quick Batch
1. do 20 homozigotnih genski uređenih miševa unutar2-4 mjeseca.
2. ≈ 50 homozigotnih miševa unutar sljedećeg2 mjeseca.
3. 400+ homozigotnih miševa unutra8-12 mjeseci.
Izvještaj o slučaju u 2020
TurboMice™ tehnologija je iskorištena za brzu proizvodnju500 homozigotnihhumanizirani ACE2 miševi unutar samo8 mjeseciza studije lijekova i vakcina protiv COVID-19.
Fleksibilna selekcija deformacija
Tradicionalne tehnike imaju značajna ograničenja u odabiru sojeva miša, dok tehnologija TurboMice™ nudi veću fleksibilnost s različitim inbred i vanbrednim sojevima koje možete izabrati (uključujući Balb /c, ICR, C57BL/6, itd.).
● Miševi F0 generacije konstruisani korišćenjem TurboMice™ tehnologije su ciljni miševi sa jednoćelijskim poreklom.
● Stoga je genetski materijal F0 miševa identičan, smanjujući eksperimentalne greške uzrokovane varijabilnosti genetskog materijala.
● Prema tome, eksperimentalni podaci za procjenu efikasnosti lijekova i drugi eksperimenti su konzistentniji i pouzdaniji.
Održava dobar genetski integritet
In Situ precizno uređivanje gena
● In situ precizno uređivanje gena sa preciznim nivoima ekspresije gena i preciznom specifičnošću tkiva.
● Humanizirani ACE2 miševi razvijeni tradicionalnim tehnikama nastali su egzogenim uvođenjem promotora K18-ACE2, koji nije u stanju postići precizno uređivanje zbog nasumične insercije, što rezultira nedostatkom tkivne specifičnosti ekspresije ACE2 u konstruiranom humaniziranom modelu ACE2 miša .
● MingCeler-ovi humanizirani ACE2 miševi pokazuju specifičnu ekspresiju u različitim organima (grafikoni C i D iznad) i efikasno simuliraju kliničke karakteristike nakon infekcije SARS-CoV-2.
Jedinstvena EnhancerPlus platforma
●MingCeler-ova vlasnička EnhancerPlus platforma može pomoći našim kupcima da poboljšaju nivoe ekspresije humaniziranih gena.
● Kao rezultat višegodišnjeg prikupljanja podataka u istraživanju epigenetike i određivanja sudbine ćelija, MingCeler-ova EnhancerPlus platforma može precizno predvideti genomske pozicije Enhancera, čineći dizajn strategija za uređivanje gena zasnovanim na dokazima.
● Kao rezultat toga, ciljni geni mogu bolje da liče na obrasce ekspresije i nivoe endogenih gena.
Prikaz slučaja: Humanizacija X gena.
● Korišćenjem EnhancerPlus platforme, strategija je optimizovana i nivo ekspresije je povećan za tri reda veličine (vidi gornju grafiku), dostižući zahteve za razvoj lekova koje je odredio korisnik na nivou proteina.
● Nakon završetka prve masovne proizvodnje ACE2 humaniziranih miševa u svijetu 2020. godine, MingCeler je nadogradio ACE2 humanizirani model miša kroz četiri iteracije putem EnhancerPlus optimizacije, pri čemu je nivo ekspresije humaniziranog ACE2 na kraju dostigao endogenu ekspresiju mišjeg ACE2.
Nivoi ekspresije humaniziranog ACE2 u različitim organima humaniziranih mišjih modela
Multi-Locus Gene Editing
● Tehnologija TurboMice™ je najbolji izbor na tržištu za generiranje multi-lokus kombinatornih modela miša uređenih genom, dajući prednosti visoke preciznosti u lokaciji umetanja, umetanja dugog fragmenta i više genetski modificiranih lokusa, bez problema sa alelnom segregacijom.
● Tehnologija TurboMice™ omogućava istovremeno uređivanje do 3 gena za proizvodnju homozigotnih multi-lokusnih genski uređenih mišjih modela direktno iz genski uređenih embrionalnih matičnih ćelija, bez potrebe za dugotrajnim procesima uzgoja/skrininga, pružajući raznovrsnost kompleksnih modela visoke vrijednosti potrebnih za inovativno istraživanje lijekova.
● MingCeler je u kratkom vremenu uspješno razvio različite multi-lokusne modele gena uređenih miševa, zasnovane na ACE2 humaniziranim miševima.
Uređivanje dugih fragmenata gena
TurboMice™ tehnologija omogućava precizno uređivanje gena dugih fragmenata od preko 20 kb, olakšavajući brzu proizvodnju složenih modela kao što su humanizacija, uslovno izbacivanje (CKO) i ubacivanje velikih fragmenata (KI).
Publikacije
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin veže ACE2 kako bi blokirao njegovu interakciju sa SARS-CoV-2 šiljastim proteinom i efikasan je u inhibiciji infekcije SARS-CoV-2 na životinjskim modelima.Cell Res.2021 Jan;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.( IF: 20.507 )
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Brza generacija ACE2 humaniziranog inbred modela miša za COVID-19 s tetraploidnom komplementacijom.Natl Sci Rev. 2020, 24. novembar;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.( IF: 16.693 )
Tok usluge
Sve što trebate učiniti je da nam dostavite zahtjeve za modifikaciju gena za vaš model miša.Na osnovu vaših specifikacija sastavit ćemo prilagođeni preliminarni plan, a nakon daljnje rasprave i zajedničkog dogovora, potpisat ćemo ugovor o tehničkom servisu.Nakon početka projekta, blagovremeno ćemo obavještavati o napretku.